Типы заболевания. Жизнь с атаксией (видео)

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA, OMIM 16440)

Заболевание обычно начинается в возрасте от 30 до 40 лет (возможный разброс – от 4 до 74 лет). Основные клинические симптомы – атаксия, офтальмоплегия, пирамидные и экстрапирамидные расстройства.

Молекулярно-генетической причиной SCA1 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN1, располагающемся на 6-й хромосоме (сегмент 6р23). Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит девять экзонов. Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их меньше 36, при болезни больше 40). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка вставки от одного до трех CAT-триплетов, отсутствующие в мутантном гене. Их наличие рассматривается как важный фактор стабилизации нормальных аллелей при мейозе. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (СЦА1) или наследственная мозжечковая атаксия 1 типа – один из видов атаксии в группе наследственных заболеваний центральной нервной системы. При СЦА1 генетические дефекты ведут к ухудшению работы определенных нервных волокон, несущих информацию к головному мозгу и от него, которая заканчивается дегенерацией мозжечка (координационного центра мозга).

Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (SCA 2, OMIM 183090)

Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 40 лет (возможный разброс – от 6 до 67 лет). Основные клинические симптомы – атаксия, замедление саккадических движений глазных яблок (саккады – скачкообразные быстрые содружественные фиксирующие движения глаз, возникающие при переводе взгляда с одного неподвижного предмета на другой), пирамидные и экстрапирамидные расстройства.
Молекулярно-генетической причиной SCA2 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN2, располагающемся на 12-й хромосоме (сегмент 12q24).

Ген содержит 25 экзонов. Длина гена составляет 130000 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 14-31, при болезни 35-64). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка отдельные вставки CAА-триплетов, стабилизирующих повтор.

Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (SCA 3, OMIM 109150)

Заболевание обычно начинается после 25-30 лет (возможный разброс – от 5 до 70 лет). Основные клинические симптомы – атаксия (в первую очередь наблюдается абазия, т.е. нарушение походки), офтальмоплегия, парез взора вверх, фасцикуляции мышц лица и фасцикуляции мышц языка, феномен “выпученных глаз” (широко раскрытые глазные щели с фиксированными глазными яблоками), пирамидные и экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм). Молекулярно-генетической причиной SCA3 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN3, располагающемся на 14 хромосоме (сегмент 14q24.3-q31). Ген содержит 11 экзонов. Длина гена составляет 48200 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 12-47, при болезни 53-86).

Другие атаксии

Развитие заболевание связано с недостаточностью или искажённой структурой белка фратаксина, который синтезируется внутри клетки в цитоплазме, его функция – транспорт железа из митохондрий. Митохондрии – это “энергетические станции клетки”, накопление в них железа (окисление железа – это универсальный механизм транспорта кислорода в организме) связано с высокой активностью окислительных процессов внутри них. С повышением содержания железа в митохондриях более чем в 10 раз общее клеточное железо остаётся в пределах нормальных значений, а содержание цитозольного железа снижается. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующие железо ферменты – ферроксидазу и пермеазу. Таким образом ещё больше усугубляется дисбаланс внутриклеточного железа. Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку.

Критерии диагноза болезни Фридрейха являются:

  1. аутосомно-рецессивный тип наследования
  2. дебют в подростковом, реже в юношеском возрасте
  3. атаксия, арефлексия, нарушение глубокой чувствительности, слабость и атрофии мышц ног, позднее рук
  4. экстраневральные симптомы:
    • скелетные деформации: сколиоз, полая стопа (“стопа Фридрейха”), деформация пальцев ног и рук и др.
    • эндокринные расстройства: сахарный диабет, гипогона-дизм, инфантилизм, дисфункция яичников
      кардиомиопатия (гипертрофическая, реже дилатацион-ная):
    • изменения на ЭКГ и ЭхоКГ катаракта
    • атрофия спинного мозга, визуализирующаяся на МР-томограммах
    • ДНК-диагностика

Предполагается, что классическая и атипичная формы болезни Фридрейха могут вызываться различными (двумя или более) мутациями одного гена.

Первые симптомы заболевания возникают чаще всего в препубертатном периоде. Они характеризуются сочетанием типичных неврологических проявлений  экстраневральных проявлений.

Неврологические проявления

Заболевание манифестирует обычно появлением неловкости, неуверенности при ходьбе, особенно в темноте, больные начинают пошатываться, часто спотыкаются. Вскоре к атаксии при ходьбе присоединяются дискоординация в руках, изменение почерка, слабость в ногах. Уже в самом начале заболевания может отмечаться дизартрия.

Ранним и важным дифференциально-диагностическим признаком болезни Фридрейха является исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов.

Угнетение рефлексов (в первую очередь ахилловых и коленных) может нанесколько лет опережать манифестацию других симптомов болезни и быть самым ранним проявлением неврологической дисфункции.

Сенситивная атаксия

Сенситивная атаксия развивается чаще всего при поражении частей спинного и головного мозга, отвечающих за чувствительность, реже при повреждении нервов, по которым идут сигналы. Причиной этого могут быть самые различные заболевания или травмы. Человек теряет представление о положении частей своего тела в пространстве, не ощущает направления и объема движений. Сенситивная атаксия может быть статической (нарушение поддержания позы) и динамической (нарушение движений).

При сенситивной атаксии резко расстраивается походка больного, которая приобретает «штампующий характер». При ходьбе нога чрезмерно сгибается в коленном и тазобедренном суставах и с избыточной силой опускается на пол. У больного возникают ощущения «проваливания», «ходьбы по вате». Огромную роль играет зрение, с помощью которого больной пытается компенсировать отсутствие ощущения движений. При закрытых глазах симптомы атаксии значительно усиливаются. Расстройство чувства движения может также возникать и в руках. В покое пальцы вытянутых рук непроизвольно меняют свое положение, совершая ненужные спонтанные движения. При тяжелой форме сенситивной атаксии больной не в состоянии стоять и ходить.

Вестибулярная атаксия

Вестибулярная атаксия возникает при поражении вестибулярного аппарата в любом его отделе. Она наблюдается при заболеваниях внутреннего уха, энцефалитах, опухолях головного мозга и нарушении его снабжения кровью. Вестибулярная атаксия появляется как при попытке поддерживать позу (статическая атаксия), так и при движениях (динамическая атаксия). Выраженность атаксии усиливается при определенном положении головы и всего туловища, при поворотах глаз. Больные избегают резких движений головой и осторожно меняют положение тела. При закрытых глазах нарушения координации несколько усиливаются.

Чаще всего страдает одна сторона вестибулярного аппарата. Для такой ситуации характерно пошатывание при ходьбе с отклонением в пораженную сторону. Если больного попросить пройти с закрытыми глазами несколько шагов по прямой линии вперед и назад, то траектория его движения постоянно отклоняется от исходного направления и напоминает рисунок звезды.

Вестибулярная атаксия сочетается с другими вестибулярными расстройствами. Как правило, отмечается головокружение: окружающие предметы вращаются в определенную сторону, особенно при некоторых положениях головы и всего тела. На фоне головокружения могут возникать тошнота, рвота, затемнение сознания. Отмечается подергивание глаз.

Корковая атаксия

Корковая атаксия преимущественно связана с поражением коры головного мозга, которая отвечает за произвольные движения, а также координирует работу большинства систем. Корковая атаксия наблюдается при сосудистых заболеваниях головного мозга, в том числе инсульте, опухолях мозга, энцефалитах.

Корковая атаксия проявляется статическими и динамическими расстройствами координации. Изменяется походка больного, приобретая «пьяный» характер. При ходьбе больной отклоняется в сторону, противоположную стороне поражения. При тяжелом поражении коры головного мозга больной теряет способность стоять и ходить, развиваются параличи. Корковая атаксия сочетается с другими признаками поражения коры головного мозга: изменение психики, слуховые, обонятельные галлюцинации, нарушения памяти на текущие события, расстройства зрения.

Жизнь с атаксией